專題
解鬱新方向
調整腸道失衡菌群
訪問 香港中文大學醫學院院長兼卓敏內科及藥物治療學講座教授 陳家亮教授
也許你曾有此經驗：心情緊張時，頓感腸胃疼痛，急需如廁。情緒牽動腸胃不適，可見腦部與腸胃雖非比鄰，關係卻千絲萬縷。近年醫學界研究發現，腸道微生物群與大腦有着千絲萬縷的關係，兩者藉大量神經線互通訊息，腸道微生態變化更會影響大腦及情緒，與抑鬱症、柏金遜症、腦退化症等有密切關係。
由此開展的腸道細菌治療研究及臨床應用，為情緒病及其他疾患翻開治療新章。
腸臟有大量神經線連結到大腦，神經線由神經元組成，存在30多種神經遞質，較其他器官多，訊息不斷傳遞，讓腸臟與大腦溝通無間，頻繁度遠超任何一個器官。腸臟素有「第二個大腦」稱號，當它與大腦不協調，會影響身體運作，包括情緒異變。
腸道壞菌擾亂大腦
腸臟透過神經遞質把訊息上傳大腦，影響人的思想、反應，大腦亦按這些反應而下傳訊息，刺激腸臟，產生很多難以解釋的感覺。像腸易激綜合症，源於腸道內的好、壞細菌失衡，影響人的「腦腸軸線」，當大腦持續受腸臟傳來的扭曲訊息滋擾，會發放信號干擾腸臟蠕動，令人持續感覺腸胃不適，苦不堪言。
早前一項大型研究發現，抑鬱症患者的腸道較非患者多出40餘種細菌。這些細菌分泌一些神經遞質擾亂大腦，令人感到消沉失落。治療情緒病的藥物，如抗抑鬱藥，主要針對導致抑鬱情緒的神經遞質；上述研究揭示腸道存在某些「壞細菌」，藉神經遞質引致抑鬱情緒，若能改變這些細菌的「破壞行動」，減少大腦帶動的負面影響，便有可能幫助治療情緒病。
促進情緒治療效果
傳統治療情緒病的藥物，常帶來不少副作用，像減少過度思慮的藥物，卻令人困倦欲眠、神志呆滯等。隨着對腦神經與情緒病關係的了解增加，發現問題癥結在於大腦受人體某些物質影響，新推出的藥物都聚焦於調整這些物質，從而提升快樂情緒。可是，部分病人對藥物的反應始終欠佳，部分雖初期見效，往後又失卻作用。若能深入了解腸道「壞細菌」如何分泌神經遞質，引致負面情緒，然後改變這些細菌，便可提升藥物治療的效果。
有關腸臟細菌與情緒病的研究持續進行，部分動物研究把抑鬱症患者、精神分裂症患者的腸道細菌移到小鼠體內，令小鼠出現相關的情緒病病徵，然後改變其腸道細菌，結果顯示病徵獲得改善。相關的臨床研究將會朝這方向進發，包括探究哪些腸道細菌直接有關，如何改變它們來促進藥物療效，改善情緒，研究成果將與目前的情緒病治療發揮相得益彰作用。同時，改變腸道細胞的方法很多，既可運用藥物，亦可作腸道細菌移植，換走「壞細菌」，另有非藥物方法，包括調節飲食、生活習慣等，讓患者有服藥以外的選項。
菌群變化與發病機制
研究揭示，腸道微生態的變化，可引致多種疾病發生，除抑鬱症，還有柏金遜症、認知障礙症，以及小兒濕疹、自閉症、過胖症，亦有成人的腸易激綜合症、大腸癌、克隆氏症等。香港中文大學醫學院團隊正從事多方面研究，部分在細胞、動物層面，亦有臨床研究，包括大數據分析及臨床雙盲研究。
不管腸易激綜合症或抑鬱症患者，其腸道的微生態與非患者是截然不同的，但出現這些差別的原因未明。腸道細菌的變化，和遺傳基因關係密切，舉例說，縱然大家都豪吃大喝，部分人出現血壓、血糖、血脂「三高」病患，部分人卻安然無恙。原因之一是患者帶有容易發病的遺傳基因，加上腸道的「壞細菌」作用，令源於遺傳基因的疾病彰顯出來。
生活着手 培養益菌
遺傳因素不能改寫，但後天環境仍可調節：
分娩餵哺
胎兒的腸道屬無菌狀態，出生後，細菌才逐漸寄生。自然分娩及餵哺母乳的嬰孩，與剖腹生產及飲用奶粉的，雙方體質天壤之別。前者腸道得到的第一手細菌，由母親直接賦予，包括來自母親陰道、母乳，後者則來自病床床單、照顧嬰兒的護士身上，兩組細菌全然不同。研究發現，自然分娩及餵哺母乳的嬰兒，患濕疹、自閉症、過胖症等的風險低很多。
儘早培養
常謂：「三歲定八十」，三歲前，人腸道的細菌如白紙，可隨意改寫，而三歲後，發展逐漸定型，便難再改變。遺傳基因令人有不同程度的風險罹患某些疾病，至於會否病發，後天環境是其中一個因素，包括腸道有否滋長「壞細菌」，把這些病引發出來。故營造健康的腸道環境，要從小開始。
活得健康
改變小朋友的腸道細菌，遠較成年人容易。若家族有「三高」、癌症等病史，幼童階段便要建立良好的飲食及生活習慣，為腸道培養好的細菌，減少引發這些疾病的危機。所謂活得健康，離不開飲食均衡、多菜少肉、維持恆常運動、作息有序等傳統智慧。不少天然食物含益生元，如蒜頭，以及韓國泡菜一類發酵食物，有助腸道繁殖出有益的細菌。
大數據支援對照檢驗
通過檢驗病人的糞便樣本，透視腸道細菌的基因圖譜，與健康正常群組比較，便知道腸道細菌有何不足或過量，把過多的減少、缺乏的補充，平衡好、壞細菌，乃治療大趨勢。細菌好比分支眾多的大家族，須以「總體基因體學」（Metagenomics）方法才能層層深入檢驗。但用作對照的所謂「健康正常」群組，要具體界定，須有大數據配合，當數據庫愈大，包含愈多不同種族、階層、年齡人士的組合，能更準確辨識健康指標，完善對照檢驗的效果。
中大醫學院團隊開展了一項名為「三歲定八十」的研究計劃，在香港以至大灣區，蒐集十萬組母嬰的糞便樣本，跟進十年，建立龐大的數據庫，會為眾多健康疑問提供答案，如仔細界定何謂「健康正常」群組。計劃將持續進行，數據愈豐富，結果愈精確，臨床應用的效果更佳。
菌群移植「便」能治病
部分人的腸道遭一種特別的細菌侵襲，出現「難辨梭菌感染」（Clostridium Difficile Infection），即使施用各種抗生素，仍不奏效，此病的致命率頗高。研究發現，通過腸道菌群移植，近九成患者可治癒，乃醫學上的重大發現。目前，歐美及香港都採用這種治療方法，中大醫學院是香港唯一的移植及研究中心，給醫院管理局轄下醫院內該病症患者提供治療。
操作上，先採集健康人士的糞便，經提煉程序取得細菌，貯藏備用，治療時，可通過內視鏡移植到患者腸道。當中最困難在於「健康人士」的界定，亦是科研的重點。中大醫學院過去5年已成功治療幾百位患者，治癒率達九成，並未發現副作用。至於用來治療其他病，現仍處研究階段。
益生菌精明選
科學研究證實，益生菌能改善多種健康問題，現有50、60種可食用的益生菌，但坊間的產品質素參差，若選用，須小心衡量：
• 產品針對哪方面健康問題，有否醫學數據支持？自稱「有效」並不可信。各人腸臟內所欠缺的或過多的細菌，各人有別，必須弄清楚哪種益生菌對本身的健康有作用。
• 產品提供的研究數據，是來自西方人為主？有否亞洲人，以至中國人的數據？因為不同種族、居住地人士，所需要的細菌組合也有分別。
益生菌屬補充劑，不能取代治病的藥物。別迷信單靠服用益生菌就能得到健康，維持良好的飲食及生菌群移植「便」能治病 活習慣是無法取締的。
